不妊症検査とは
妊娠は、妊活を始めた最初の1ヵ月で最も起こりやすく、妊娠率は約30%です。その後、確率は徐々に低下し、1年が経過する頃には約5%にまで下がります。累積妊娠率は、6ヵ月後に約75%、1年後には約90%、2年後には約95%に達します。
自然妊娠の可能性は、年齢や過去の妊娠経験、不妊期間、自然周期中の性交のタイミング、極端な体重変動、そして医学的な問題などによって影響を受けます。1年経過後でも、比較的高い自然妊娠率が見られることがあります。
不妊症は、避妊をせずに1年間定期的な性交があっても妊娠に至らない場合と定義され、通常は1年後に調査を開始しますが、カップルによってはより早い段階で調査を行うのが適切な場合もあります。
日本では、およそ6組に1組の夫婦が不妊症に悩んでおり、そのうち約半数が男性側の不妊に起因しています。
男性不妊の主な原因としては、特発性無精子症(azoospermia)や乏精子症(oligospermia)、無精子症(asthenospermia)などがありますが、近年では遺伝的要因によるケースも多く発見されています。
『Gene-Checker Infertility (ジーン・チェッカーの遺伝性不妊検査)』は、男性不妊症に関連する40の遺伝子について、一塩基変異(SNV)、挿入や欠失(INDEL)、およびコピー数多型(CNV)を網羅的にスクリーニングします。このパネルは、性染色体の全体的または部分的な異常やモザイク型の異常も検出可能です。
不妊症の遺伝子検査は、治療や臨床管理の方向性を決定する上で重要な役割を果たします。治療可能か不可逆的か、さらには健康にリスクがあるかを特定する助けとなり、妊孕性を維持するための早期介入や、補助生殖技術の適合性確認にも役立ちます。また、将来の子どもへの遺伝的リスクを管理するため、着床前診断や出生前診断といった予防的措置が可能になります。こうした情報は、適切な遺伝カウンセリングや個別化された臨床方針の策定に欠かせないものであり、精度の高い予後評価を提供します。
こんな方にオススメ
- 妊娠に悩んでいるパートナーがいる方
- 性染色体異常による特有の症状がある方
- 精子数が少ない、または精子の形状や運動に異常がある方
- 生殖補助医療(ART)を予定している方
- 精子提供を検討している方
- 家族に不妊の病歴がある方
Y染色体には、精子形成や男性生殖腺の発達に重要な多くの遺伝子が含まれています。アメリカ泌尿器科学会(AUA)、アメリカ生殖医学会(ASRM)、および欧州泌尿器科学会(EAU)のガイドラインでは、無精子症または重度の乏精子症(精子濃度が1mLあたり500万未満)で卵胞刺激ホルモン(FSH)値が高い場合や精巣萎縮がある場合に、Y染色体の微小欠失検査を推奨しています。
本検査パネルでは、40種類の遺伝子に加え、XおよびY染色体の異数性、さらにY染色体の微小欠失も検出します。これにより、閉塞性でない無精子症(Y染色体微小欠失を含む)、性腺刺激低下症(例:カールマン症候群)、先天性精管欠損症、性分化異常などを包括的にスクリーニングできます。
不妊症検査の流れ
- 検体の採取は、頬の内側を綿棒で軽くこすってください。
- キットに同封されている返信用封筒に検体を入れ、記載された住所宛に郵送をお願いします。
- 検査結果が出ましたら、Eメールにて結果をお知らせいたします。
結果についてご不明な点やご心配な点がございましたら、当クリニックの医師による診察の手配をさせていただきます。
本検査に関するお問い合わせはお電話(☎0120-915-967)またはメールで承ります。お気軽にご連絡ください。
弊社の『Gene-Checker Infertility (ジーン・チェッカーの遺伝性不妊検査)』を選ぶ理由
Gene-Checker Infertilityの便利さに関して3つのポイント
- 検査は自宅で完結します。病院へ行かなくても、Generio Storeから購入すれば、自宅で簡単に検査することができます。
- 結果に基づいて、遺伝子カウンセリングを受けることができます。購入者限定で、専門医師の診察もご利用いただけます。医師から検査結果に関する詳しい説明を受けることができ、陰性の方でもご相談が可能です。
- 検体返送料が無料です。返送に必要なものは、すべて検査キットに同梱されていますので、検査キットをご購入いただくだけですべて完結!
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s/n | 男性不妊症遺伝子パネル | Associated Reproductive Genetic Condition | 関連する生殖遺伝病 | 文献 |
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1 | ANOS1 | Kallmann Syndrome | カルマン症候群 | Balasubramanian, R., & Crowley, W. F., Jr (2007). Isolated Gonadotropin-Releasing Hormone (GnRH) Deficiency. In M. P. Adam (Eds.) et. al., GeneReviews®. University of Washington, Seattle. |
2 | AR | Androgen Insensitivity Syndrome | アンドロゲン不応性症候群 | Philibert, Pascal, et al. ‘Complete Androgen Insensitivity Syndrome Is Frequently Due to Premature Stop Codons in Exon 1 of the Androgen Receptor Gene: An International Collaborative Report of 13 New Mutations’. Fertility and Sterility, vol. 94, no. 2, July 2010, pp. 472–76. DOI.org (Crossref), https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2009.03.057. |
3 | AURKC | Macrozoospermia | 巨精子症 | Ben Khelifa, M., Zouari, R., Harbuz, R., Halouani, L., Arnoult, C., Lunardi, J., & Ray, P. F. (2011). A new AURKC mutation causing macrozoospermia: implications for human spermatogenesis and clinical diagnosis. Molecular human reproduction, 17(12), 762–768. https://doi.org/10.1093/molehr/gar050 |
4 | CATSPER1 | CATSPER1-Related Nonsyndromic Male Infertility | CATSPER1 関連の非症候性男性不妊症 | Jalalabadi, F. N., Cheraghi, E., Janatifar, R., & Momeni, H. R. (2024). The Detection of CatSper1 and CatSper3 Expression in Men with Normozoospermia and Asthenoteratozoospermia and Its Association with Sperm Parameters, Fertilization Rate, Embryo Quality. Reproductive sciences (Thousand Oaks, Calif.), 31(3), 704–713. https://doi.org/10.1007/s43032-023-01397-4 |
5 | CFTR | Congenital bilateral absence of the vas deferens | 先天性両側精管欠損症 | Cuppens, H., & Cassiman, J. J. (2004). CFTR mutations and polymorphisms in male infertility. International journal of andrology, 27(5), 251–256. https://doi.org/10.1111/j.1365-2605.2004.00485.x |
6 | CHD7 | Kallmann syndrome; CHARGE syndrome | カルマン症候群、CHARGE 症候群 | Jongmans, M. C. J., van Ravenswaaij‐Arts, C. M. A., Pitteloud, N., Ogata, T., Sato, N., Claahsen‐van der Grinten, H. L., ... & Hoefsloot, L. H. (2009). CHD7 mutations in patients initially diagnosed with Kallmann syndrome–the clinical overlap with CHARGE syndrome. Clinical genetics, 75(1), 65-71. |
7 | DAZL | Atypical Spermatogenesis | 非典型精子形成 | Nailwal, M., & Chauhan, J. B. (2017). In silico analysis of non-synonymous single nucleotide polymorphisms in human DAZL gene associated with male infertility. Systems Biology in Reproductive Medicine, 63(4), 248–258. https://doi.org/10.1080/19396368.2017.1305466 |
8 | DDX25 | Impaired Spermatogenesis | 精子形成障害 | Tsai‐Morris, Chon‐Hwa, et al. ‘Gonadotropin‐Regulated Testicular RNA Helicase (GRTH/DDX25): A Multifunctional Protein Essential for Spermatogenesis’. Journal of Andrology, vol. 31, no. 1, Jan. 2010, pp. 45–52. DOI.org (Crossref), https://doi.org/10.2164/jandrol.109.008219. |
9 | DUSP6 | Congenital Hypogonadotropic Hypogonadism | 先天性低ゴナドトロピン性性腺機能低下症 | Miraoui, H., Dwyer, A. A., Sykiotis, G. P., Plummer, L., Chung, W., Feng, B., ... & Pitteloud, N. (2013). Mutations in FGF17, IL17RD, DUSP6, SPRY4, and FLRT3 are identified in individuals with congenital hypogonadotropic hypogonadism. The American Journal of Human Genetics, 92(5), 725-743. |
10 | FEZF1 | Hypogonadotropic hypogonadism 22 | 低ゴナドトロピン性性腺機能低下症 22 | Kotan, L. Damla, et al. ‘Mutations in FEZF1 Cause Kallmann Syndrome’. The American Journal of Human Genetics, vol. 95, no. 3, Sept. 2014, pp. 326–31. DOI.org (Crossref), https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2014.08.006. |
11 | FGF8 | Hypogonadotropic hypogonadism 6 | 低ゴナドトロピン性性腺機能低下症 6 | Arauz, R. F., et al. ‘A Hypomorphic Allele in the FGF8 Gene Contributes to Holoprosencephaly and Is Allelic to Gonadotropin-Releasing Hormone Deficiency in Humans’. Molecular Syndromology, vol. 1, no. 2, 2010, pp. 59–66. DOI.org (Crossref), https://doi.org/10.1159/000302285. |
12 | FGF17 | Hypogonadotropic Hypogonadism; Kallmann Syndrome | 低ゴナドトロピン性性腺機能低下症カルマン症候群 | Amato, Lorena Guimaraes Lima, et al. ‘New Genetic Findings in a Large Cohort of Congenital Hypogonadotropic Hypogonadism’. European Journal of Endocrinology, vol. 181, no. 2, Aug. 2019, pp. 103–19. DOI.org (Crossref), https://doi.org/10.1530/EJE-18-0764 |
13 | FGFR1 | Hypogonadotropic hypogonadism 2 | 低ゴナドトロピン性性腺機能低下症 2 | Simonis, Nicolas, et al. ‘FGFR1 Mutations Cause Hartsfield Syndrome, the Unique Association of Holoprosencephaly and Ectrodactyly’. Journal of Medical Genetics, vol. 50, no. 9, Sept. 2013, pp. 585–92. DOI.org (Crossref), https://doi.org/10.1136/jmedgenet-2013-101603 |
14 | FLRT3 | Hypogonadotropic hypogonadism 21 | 低ゴナドトロピン性性腺機能低下症 21 | Miraoui, Hichem, et al. ‘Mutations in FGF17, IL17RD, DUSP6, SPRY4, and FLRT3 Are Identified in Individuals with Congenital Hypogonadotropic Hypogonadism’. The American Journal of Human Genetics, vol. 92, no. 5, May 2013, pp. 725–43. DOI.org (Crossref), https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2013.04.008 |
15 | FMR1 | Fragile X Syndrome | 脆弱X症候群 | Gu, F., Zhang, H.-Y., Hu, S.-Y., Huang, S.-Z., Ma, X., & Zhang, Y.-Q. (2006). Erectile dysfunction in Fragile X patients. Asian Journal of Andrology, 8(4), 483–487. doi:10.1111/j.1745-7262.2006.00156.x |
16 | FSHB | Hypogonadotropic hypogonadism 24 | 低ゴナドトロピン性性腺機能低下症 24 | Lofrano-Porto, Adriana, et al. ‘Effects of Follicle-Stimulating Hormone and Human Chorionic Gonadotropin on Gonadal Steroidogenesis in Two Siblings with a Follicle-Stimulating Hormone β Subunit Mutation’. Fertility and Sterility, vol. 90, no. 4, Oct. 2008, pp. 1169–74. DOI.org (Crossref), https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2007.07.1356. |
17 | FSHR | DNA fragmentation in sperm | 精子のDNA断片化 | Zhylkova, I., Feskov, O., & Fedota, O. (2016). FSHR gene polymorphisms causes male infertility. Open Journal of Genetics, 6(1), 1-8. |
18 | GNRH1 | Hypogonadotropic hypogonadism 12 | 低ゴナドトロピン性性腺機能低下症 12 | Chan, Yee-Ming. ‘A Needle in a Haystack: Mutations in GNRH1 as a Rare Cause of Isolated GnRH Deficiency’. Molecular and Cellular Endocrinology, vol. 346, no. 1–2, Oct. 2011, pp. 51–56. DOI.org (Crossref), https://doi.org/10.1016/j.mce.2011.06.013. |
19 | GNRHR | Hypogonadotropic Hypogonadism 7, 23 | 低ゴナドトロピン性性腺機能低下症 7, 23 | Stewart, M. David, et al. ‘Mice Harboring Gnrhr E90K, a Mutation That Causes Protein Misfolding and Hypogonadotropic Hypogonadism in Humans, Exhibit Testis Size Reduction and Ovulation Failure’. Molecular Endocrinology, vol. 26, no. 11, Nov. 2012, pp. 1847–56. DOI.org (Crossref), https://doi.org/10.1210/me.2012-1072 |
20 | HESX1 | Kallmann syndrome | カルマン症候群 | Newbern, Kayce, et al. ‘Identification of HESX1 Mutations in Kallmann Syndrome’. Fertility and Sterility, vol. 99, no. 7, June 2013, pp. 1831–37. DOI.org (Crossref), https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2013.01.149. |
21 | HS6ST1 | Hypogonadotropic hypogonadism 15 | 低ゴナドトロピン性性腺機能低下症 15 | Tornberg, Janne, et al. ‘Heparan Sulfate 6-O-Sulfotransferase 1 , a Gene Involved in Extracellular Sugar Modifications, Is Mutated in Patients with Idiopathic Hypogonadotrophic Hypogonadism’. Proceedings of the National Academy of Sciences, vol. 108, no. 28, July 2011, pp. 11524–29. DOI.org (Crossref), https://doi.org/10.1073/pnas.1102284108 |
22 | IL17RD | Kallmann Syndrome | 「カルマン症候群」 | Miraoui, Hichem, et al. ‘Mutations in FGF17, IL17RD, DUSP6, SPRY4, and FLRT3 Are Identified in Individuals with Congenital Hypogonadotropic Hypogonadism’. The American Journal of Human Genetics, vol. 92, no. 5, May 2013, pp. 725–43. DOI.org (Crossref), https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2013.04.008 |
23 | KISS1 | Hypogonadotropic hypogonadism 13 | 低ゴナドトロピン性性腺機能低下症 13 | Topaloglu, A. Kemal, et al. ‘Inactivating KISS1 Mutation and Hypogonadotropic Hypogonadism’. New England Journal of Medicine, vol. 366, no. 7, Feb. 2012, pp. 629–35. DOI.org (Crossref), https://doi.org/10.1056/NEJMoa1111184 |
24 | KISS1R | Hypogonadotropic Hypogonadism 8 | 低ゴナドトロピン性性腺機能低下症 8 | Teles, Milena Gurgel, et al. ‘A GPR54 -Activating Mutation in a Patient with Central Precocious Puberty’. New England Journal of Medicine, vol. 358, no. 7, Feb. 2008, pp. 709–15. DOI.org (Crossref), https://doi.org/10.1056/NEJMoa073443. |
25 | LHB | Hypogonadotropic hypogonadism 23 | 低ゴナドトロピン性性腺機能低下症 23 | Basciani, Sabrina, et al. ‘Hypogonadism in a Patient with Two Novel Mutations of the Luteinizing Hormone β-Subunit Gene Expressed in a Compound Heterozygous Form’. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, vol. 97, no. 9, Sept. 2012, pp. 3031–38. DOI.org (Crossref), https://doi.org/10.1210/jc.2012-1986 |
26 | LHCGR | Familial Male-Limited Precocious Puberty | 家族性男性限定性早発思春期 | Latronico, Ana, and Ivo Arnhold. ‘Inactivating Mutations of the Human Luteinizing Hormone Receptor in Both Sexes’. Seminars in Reproductive Medicine, vol. 30, no. 05, Oct. 2012, pp. 382–86. DOI.org (Crossref), https://doi.org/10.1055/s-0032-1324721 |
27 | NR5A1 | Gonadal Dysgenesis | 性腺形成不全 | Werner, Ralf, et al. ‘New NR5A1 Mutations and Phenotypic Variations of Gonadal Dysgenesis’. PLOS ONE, edited by Daniel J. Bernard, vol. 12, no. 5, May 2017, p. e0176720. DOI.org (Crossref), https://doi.org/10.1371/journal.pone.0176720. |
28 | NSMF | Hypogonadotropic hypogonadism 9 | 低ゴナドトロピン性性腺機能低下症 9 | Xu, Ning, et al. ‘Nasal Embryonic LHRH Factor (NELF) Mutations in Patients with Normosmic Hypogonadotropic Hypogonadism and Kallmann Syndrome’. Fertility and Sterility, vol. 95, no. 5, Apr. 2011, pp. 1613-1620.e7. DOI.org (Crossref), https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2011.01.010. |
29 | PRM1 | Dysfunctional Spermatogenesis | 機能不全精子形成 | Nemati, H., Sadeghi, M., Nazeri, M. et al. Evaluation of the association between polymorphisms of PRM1 and PRM2 and the risk of male infertility: a systematic review, meta-analysis, and meta-regression. Sci Rep 10, 17228 (2020). https://doi.org/10.1038/s41598-020-74233-3 |
30 | PROK2 | Kallmann Syndrome; Hypogonadotropic hypogonadism 4 | カルマン症候群; 低ゴナドトロピン性性腺機能低下症 4 | Pitteloud, Nelly, et al. ‘Loss-of-Function Mutation in the Prokineticin 2 Gene Causes Kallmann Syndrome and Normosmic Idiopathic Hypogonadotropic Hypogonadism’. Proceedings of the National Academy of Sciences, vol. 104, no. 44, Oct. 2007, pp. 17447–52. DOI.org (Crossref), https://doi.org/10.1073/pnas.0707173104 |
31 | PROKR2 | Kallmann Syndrome; Hypogonadotropic hypogonadism 3 | カルマン症候群;低ゴナドトロピン性性腺機能低下症 3 | Dodé, Catherine, et al. ‘Kallmann Syndrome: Mutations in the Genes Encoding Prokineticin-2 and Prokineticin Receptor-2’. PLoS Genetics, edited by David Valle, vol. 2, no. 10, Oct. 2006, p. e175. DOI.org (Crossref), https://doi.org/10.1371/journal.pgen.0020175. |
32 | SEMA3A | Hypogonadotropic hypogonadism 16 | 低ゴナドトロピン性性腺機能低下症 16 | Young, Jacques, et al. ‘SEMA3A Deletion in a Family with Kallmann Syndrome Validates the Role of Semaphorin 3A in Human Puberty and Olfactory System Development’. Human Reproduction, vol. 27, no. 5, May 2012, pp. 1460–65. DOI.org (Crossref), https://doi.org/10.1093/humrep/des022. |
33 | SPRY4 | Hypogonadotropic hypogonadism 17 | 低ゴナドトロピン性性腺機能低下症 17 | Miraoui, Hichem, et al. ‘Mutations in FGF17, IL17RD, DUSP6, SPRY4, and FLRT3 Are Identified in Individuals with Congenital Hypogonadotropic Hypogonadism’. The American Journal of Human Genetics, vol. 92, no. 5, May 2013, pp. 725–43. DOI.org (Crossref), https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2013.04.008. |
34 | SRD5A1 | Prostatic underdevelopment | 前立腺発育不全 | Dubey, A. (2012). Infertility Diagnosis, Management and IVF. JP Medical Ltd., Page 134 |
35 | SRY | 46,XX Testicular Disorder Of Sex Development; Swyer Syndrome | 46,XX 精巣性発達障害; スワイヤー症候群 | Délot, E. C., & Vilain, E. J. (2003). Nonsyndromic 46,XX Testicular Disorders/Differences of Sex Development. In M. P. Adam (Eds.) et. al., GeneReviews®. University of Washington, Seattle. |
36 | TAC3 | Hypogonadotropic Hypogonadism 7, 10 | 低ゴナドトロピン性性腺機能低下症 7, 10 | Gianetti, Elena, et al. ‘TAC3/TACR3 Mutations Reveal Preferential Activation of Gonadotropin-Releasing Hormone Release by Neurokinin B in Neonatal Life Followed by Reversal in Adulthood’. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, vol. 95, no. 6, June 2010, pp. 2857–67. DOI.org (Crossref), https://doi.org/10.1210/jc.2009-2320. |
37 | TACR3 | Hypogonadotropic Hypogonadism 7, 11 | 低ゴナドトロピン性性腺機能低下症 7, 11 | Gianetti, Elena, et al. ‘TAC3/TACR3 Mutations Reveal Preferential Activation of Gonadotropin-Releasing Hormone Release by Neurokinin B in Neonatal Life Followed by Reversal in Adulthood’. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, vol. 95, no. 6, June 2010, pp. 2857–67. DOI.org (Crossref), https://doi.org/10.1210/jc.2009-2320. |
38 | USP26 | Asthenoteratozoospermia | 無力奇形精子症 | Liu, Chunyu, et al. ‘Deficiency of Primate-Specific SSX1 Induced Asthenoteratozoospermia in Infertile Men and Cynomolgus Monkey and Tree Shrew Models’. The American Journal of Human Genetics, vol. 110, no. 3, Mar. 2023, pp. 516–30. DOI.org (Crossref), https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2023.01.016. |
39 | USP9Y | Spermatogenic failure | 精子形成不全 | Foresta, C. ‘Deletion and Expression Analysis of AZFa Genes on the Human Y Chromosome Revealed a Major Role for DBY in Male Infertility’. Human Molecular Genetics, vol. 9, no. 8, May 2000, pp. 1161–69. DOI.org (Crossref), https://doi.org/10.1093/hmg/9.8.1161. |
40 | WDR11 | Kallmann syndrome; Hypogonadotropic Hypogonadism 14 | カルマン症候群; 低ゴナドトロピン性性腺機能低下症 14 | Kim, Hyung-Goo, et al. ‘WDR11, a WD Protein That Interacts with Transcription Factor EMX1, Is Mutated in Idiopathic Hypogonadotropic Hypogonadism and Kallmann Syndrome’. The American Journal of Human Genetics, vol. 87, no. 4, Oct. 2010, pp. 465–79. DOI.org (Crossref), https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2010.08.018. |
参考文献
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- Krausz, Csilla. ‘Male Infertility: Pathogenesis and Clinical Diagnosis’. Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism, vol. 25, no. 2, Apr. 2011, pp. 271–85. DOI.org (Crossref), https://doi.org/10.1016/j.beem.2010.08.006.
- Lee, S. R., Lee, T. H., Song, S. H., Kim, D. S., Choi, K. H., Lee, J. H., & Kim, D. K. (2021). Update on genetic screening and treatment for infertile men with genetic disorders in the era of assisted reproductive technology. Clinical and experimental reproductive medicine, 48(4), 283–294. doi: 10.5653/cerm.2021.04476
- Schlegel PN, Sigman M, Collura B, De Jonge CJ, Eisenberg ML, Lamb DJ, et al. Diagnosis and treatment of infertility in men: AUA/ASRM guideline part I. Fertil Steril. 2021;115:54–61. doi: 10.1016/j.fertnstert.2020.11.015.
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